Sr. e Sra. Smith começou as filmagens de sua segunda temporada após meses de atraso e com mudanças significativas na produção. A série do Prime Video passa por uma reformulação completa, com novo elenco principal e alteração na estrutura narrativa.
Talia Ryder foi escalada como protagonista, substituindo Sophie Thatcher. A artista atuará ao lado de Mark Eydelshteyn, já confirmado anteriormente para o novo ciclo da história. A mudança também marca a saída de Maya Erskine e Donald Glover, que lideraram a primeira temporada. A produção do Prime Video passa a adotar um formato antológico, com novos personagens a cada temporada.
Nos bastidores, a roteirista Anna Ouyang Moench assume como showrunner, substituindo Francesca Sloane. A troca reforça a reformulação criativa da produção. As gravações acontecem em Los Angeles, após a série receber incentivo fiscal para mudar de locação.
Inspirada no filme Sr. e Sra. Smith (2005), a série acompanha dois desconhecidos que aceitam trabalhar como agentes secretos sob identidades falsas de casal. Os personagens assumem missões diferentes em cada episódio, enquanto lidam com desafios profissionais e com o relacionamento que se desenvolve ao longo da trama. As ordens são enviadas por uma fonte anônima, e cada missão coloca à prova as habilidades dos protagonistas e a dinâmica entre eles.
