A trama de Anjo Mau gira em torno da ambiciosa Nice (Gloria Pires). Filha adotiva de Augusto (Cláudio Corrêa e Castro) e Alzira (Regina Dourado), ela busca a ascensão social a qualquer custo. A protagonista não se conforma com um destino previsível e medíocre no subúrbio. Por isso, a jovem aceita trabalhar na mansão da rica família Medeiros como babá.
Nice cuida de Téo, filho de Stela (Maria Padilha) e Tadeu (Daniel Dantas). Dentro da casa, ela logo identifica uma oportunidade única de mudar de vida. A moça mira em Rodrigo (Kadu Moliterno), irmão de sua patroa e herdeiro da empresa familiar. Contudo, o empresário está noivo da fútil Paula (Alessandra Negrini), filha do rico e corrupto Rui Novaes (Mauro Mendonça).
A babá descobre que Paula trai o noivo com o próprio irmão dele, Ricardo (Leonardo Brício). Diante dessa informação valiosa, Nice planeja desmascarar a rival friamente. O objetivo principal é deixar o caminho livre para conquistar o coração do patrão. Ela usa sua cara de anjo para esconder atitudes manipuladoras. Em Anjo Mau, as aparências enganam constantemente todos os personagens.
Rodrigo sofre uma grande desilusão amorosa ao saber da traição dupla. Fragilizado, ele se torna alvo fácil das investidas calculadas da babá. No entanto, Nice enfrenta a resistência da sociedade e da própria família Medeiros. Além disso, sua mãe adotiva, Alzira, é a única que percebe a maldade da filha. A matriarca tenta alertar sobre os riscos dessa ambição desenfreada.
Paralelamente, a novela aborda temas sociais como o racismo e o preconceito de classes. Tereza (Luiza Brunet) esconde de todos sua origem humilde e sua mãe negra, Cida (Léa Garcia). Esse segredo corre perigo quando seu filho, Bruno (Emilio Orciollo Netto), se apaixona por Vivian (Taís Araújo). A jovem é filha de criação de Cida e luta pelos direitos dos negros.
A protagonista acaba se apaixonando verdadeiramente por Rodrigo durante o processo de conquista. Esse sentimento coloca em xeque seus planos iniciais frios e calculistas. Ela precisa decidir entre o poder financeiro e o amor genuíno. A dualidade entre o bem e o mal marca a narrativa de Anjo Mau. Assim, o público acompanha os dilemas dessa mulher complexa.
